Az MTHFR gén leggyakoribb mutációi

Az MTHFR gén leggyakoribb mutációi

Az utóbbi évek tudományos eredményei rámutattak arra, hogy a homocisztein és a folsav anyagcserét szabályozó metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) gén változatai - az MTHFR C677T és az MTHFR A1298C - összefüggésbe hozhatóak a szív-és érrendszeri betegségekkel.

A MTHFR enzim génje a 1. emberi kromoszóma 36.3 régiójában található. Az MTHFR gén leggyakoribb változata a gént alkotó DNS szakasz 677. bázishelyét érinti. A citozin helyére timin épülhet be (C677T), amelynek következtében az MTHFR enzimben alanin helyére valin aminosav kerül. Ha valaki mindkét szülőjétől 677T változatot örököl (677T/677T homozigóta genotípus), akkor a szervezetében az enzim aktivitása 50-60%-al alacsonyabb 37C^o-on, mint a normál típusé, heterozigotáknál (677C/677T) 20-30%-os aktivitáscsökkenést írtak le. A 677T/677T genetikai mintázat gyakorisága a magyar népesség kb. 11,1 %-ában, míg a heterozigóta génváltozat 45,2%-ában fordult elő. 

Brattsröm és mtsai. a kilencvenes évek végén kimutatták arra, hogy a 677T/677T genotípusú személyek vérében 25%-al magasabb a homocisztein szint, a normál genotípussal rendelkezőkkel összehasonlítva. Az MTHFR 677-es polimorfizmusa több nemzetközi vizsgálatban is asszociált a szív- és érrendszeri megbetegedésekkel, mint például a koszorúér-betegséggel, trombózissal illetve a miokardiális infarktussal. 

Poduri és mtsai. kapcsolatot találtak az MTHFR 677 polimorfizmus és a magas vérnyomás között is. A Global BPgene Consortium 34 433 főre kiterjedő tanulmányában több mint 2,5*106 pontmutációt (single nucleotide polimorphisms SNP) vizsgáltak, amelynek eredményeként 8 – a magas vérnyomással összefüggő locust azonosítottak, melyek közül az egyik a MTHFR génen belül található. 

Az MTFHR gén második leggyakoribb polimorfizmusát 1998-ban írták le. A gén 7 exonjában az 1298-as adenin helyére citozin épülhet be (A1298C). Az A1298C polimorfizmus bizonyítottan csökkent MTHFR aktivitást eredményez, ám az aktivitáscsökkenés kevésbé hangsúlyos összehasonlítva a C677T-es változattal.  Több nemzetközi publikáció bizonyítja, hogy az A1298C polimorfizmus is hajlamosít a kardiovaszkuláris megbetegedésekre.

A folsav GénTeszt során az MTHFR gén 677-es és 1298-as pozícióját térképezzük fel. A genetikai vizsgálat választ ad arra a kérdésre, hogy a vizsgált személy hordoz-e magában mutációt, és ha igen, hány kópiában. 

Dr. Nagy Zsolt